A kemoterápia súlyos követjezménye: az idegkárosodás

A legfrissebb kutatási eredmények szerint az 5-fluorouracil (5-FU) kemoterápiás szer önmagában is elegendő a központi idegrendszer késői degenerációjának létrejöttéhez. Az 5-FU egy széles körben alkalmazott kemoterápiás szer, amelyet egymagában vagy kombinációk részeként a vastagbél, végbél, emlő, gyomor, hasnyálmirigy, petefészek és a húgyhólyag daganatainak kezelésére használnak.

Egyértelmű klinikai fontosságuk ellenére keveset tudunk a kemoterápia központi idegrendszerre gyakorolt mellékhatásairól. Ez idáig a kutatók számára nem volt teljesen világos a háttérben zajló biológiai folyamat, beleértve, hogy a hatásokhoz szükség van-e: több kemoterápiás szer együttes alkalmazására; kemoterápiás szerekre és a szervezet daganatra adott saját válaszára; a vér-agygát károsodására; vagy gyulladásra. A klinikusok számára a megfelelő állati modellek is hiányoztak a fontos probléma tanulmányozásához.

Dr. Mark Noble professzor és a Rochester Egyetem Őssejt és Regeneratív Medicina Intézetének, valamint a Harvard Orvostudományi Egyetem (Boston) munkatársai felfedezték, hogy az egereknek rövid ideig, szisztémásan adott 5-FU a központi idegrendszer akut károsodását és a progresszíven súlyosbodó késői károsodás szindrómáját okozta. Ez a károsodás nem volt kijavítható, ehelyett idővel egyre rosszabbodott. Emellett Dr. Noble és munkatársai azt is bemutatták, hogy a kemoterápiás kezelésnek késői hatásai voltak arra is, hogy milyen sebességgel jut át a fülből az agyba az információ.#img1#

A normális idegi működéshez mielinhüvelyre van szükség. A kutatás egyik fő felfedezése, hogy a klinikailag releváns 5-FU koncentrációk nem csupán a központi idegrendszer osztódó sejtjei számára voltak toxikusak, hanem a szigetelő mielinhüvely réteget alkotó sejtek (nem osztódó oligodendrocyták) számára is. A fül és az agy közötti információáramlás sebességével kapcsolatos megfigyelés egy nem-invazív módját jelentheti a daganatellenes kezeléssel összefüggő mielinkárosodás vizsgálatának.

„Számos klinikai kutatás során azonosították már az olyan kemoterápiás szerek, mint az 5-fluorouracil, neurotoxikus szövődményeit. – közölte Dr. Noble – Mivel a kemoterápiás szerek még évekig maradnak egyértelműen a rákos betegek standard kezelési szerei, nagy szükség van a károsodás jobb megértésére.”

„Ezek a kutatások az őssejt medicinát illetőleg jóval meghaladják a szöveti regeneráció miatti sejtátültetést. Az őssejt biológiájának ismerete lehetővé teszi, hogy elkezdjük megérteni ennek a szindrómának az egyes okait, valamint, hogy az ilyen károsodás megelőzését vagy helyreállítását nyújthassuk.”- közölte Noble professzor.

Ez a kutatás elsőként bizonyította be, hogy a késői központi idegrendszeri károsodást egyetlen kemoterápiás szer is okozhatja, és a károsodás első állati modelljét sikerült létrehozniuk. Ezek a kutatások továbbá bemutatják, hogy ez a szindróma különbözik a sugárzás okozta károsodásoktól, és így a késői központi idegrendszeri degeneratív károsodások egy új osztályát alkothatja.